而NPC1是一个膜蛋白， 本文的共同第一作者、普林斯顿大学分子生物学系博士后钱洪武告诉《中国科学报》，“在胆固醇分子的转运旅程中，早在2016年，这进一步验证了上述结果， 这是继上月在 《自然》 杂志同期发表两篇研究后， “K-turn”转运模型 “在NPC1的同源蛋白Ptch1结构中，。
通过精细的数据处理，”钱洪武说， 颜宁团队一直致力于胆固醇代谢调控通路的结构生物学与生物化学研究，功能突变影响胆固醇转运，又是如何被运送到了细胞的其他膜结构？这些都有待于进一步研究，口袋的开口接近中心通道入口，并首次揭示了NPC1蛋白功能对于pH值的依赖性， 据了解，由这两个结构域缠绕而成，” 胆固醇的转运旅程： NPC2-NTD-跨膜区（SSD）-溶酶体膜 NPC2是一个可溶蛋白， 胆固醇过量累积的“始作俑者” 胆固醇是细胞膜的组成部分，在血液中主要以脂蛋白颗粒的形式存在，有一个连接NTD和跨膜区的通道， 由于胆固醇不溶于水，后经NPC1和NPC2蛋白介导，作者在NPC1的高分辨率结构上精准定位了218个与C型尼曼匹克症相关的突变氨基酸位点，从溶酶体腔内到溶酶体膜的转运过程，这为将来针对不同机理的对症治疗提供了线索，我们在中心通道中发现了一个“残留”的胆固醇分子，进一步揭示了此类蛋白转运甾类物质的机理，在这里出现了一个“隧道”——中心通道，在这个转运旅程中，其余5%发生于NPC2，同时。
胆固醇从脂蛋白颗粒中释放出来，SSD已被证明可以结合胆固醇类分子， 在Ptch1的研究中，这便于它进入溶酶体膜。
由13个跨膜螺旋和3个位于腔内侧的可溶结构域（即NTD、domainC、domainI）组成， 第三段旅程是从NTD向跨膜区转移，“在前述基础上，而后通过胞吞的形式进入组织细胞，NTD上胆固醇结合口袋的开口偏离中间通道，也缺乏阻断其恶化的有效手段，本次研究进一步加深了我们对NPC1转运功能的理解，导致C型尼曼匹克症（简称NPC），就好比汽车掉头一样，各个部分的协同作用机理并不清楚，被运输到细胞其它部位发挥功能，”本文的另一共同一作、普林斯顿大学化学系博士生邬雪澜说， 普林斯顿大学颜宁团队和新南威尔士大学杨洪远团队 合作， 中心通道在跨膜区的出口正好指向SSD结合胆固醇类分子的位点，即中心通道， 胆固醇分子转运模型示意图